鉄の攻撃を生き残った“巨大な核”。腎臓の前がん細胞候補を空間解析

細胞の核が異様に大きくなる「巨大核」は、病理標本でがんの手がかりとして見られます。しかし、それが単なる損傷の跡なのか、がんへ向かう細胞なのかは見分けにくい問題でした。

名古屋大学などのチームは、過剰な鉄で傷ついた腎臓組織を空間的に解析し、生き残った巨大核細胞の中に前がん状態とみられる集団を特定しました。

核の形と遺伝子活動を同じ場所で見る

研究では、組織切片上で多数の遺伝子発現を測る空間トランスクリプトミクスと、核の大きさや形を測る画像解析を結び付けました。鉄による酸化ストレス後の巨大核細胞は、休止型、適応型、前がん型と考えられる三つの領域に分かれました。

核の異常が強くなるにつれ、正常な状態を保つ遺伝子の活動が下がり、がん化に関係する指標が上がる傾向が見えました。BRCA1の異常を持つ条件では、鉄による損傷と修復の乱れが重なる仕組みも検討されています。

早期診断マーカーには追加検証が必要

巨大核を持つ細胞のすべてががんになるわけではありません。今回の分類は実験モデルと組織解析に基づくもので、人の腎臓がんを予測する診断法として確立したものではありません。

それでも、形だけでは同じに見える細胞を遺伝子活動で分けられれば、ごく早い発がん過程の研究に役立ちます。今後は人の試料や長期追跡で、どの集団が実際に腫瘍へ進むかを確かめる必要があります。